Credit: Journal of Hepatology / Zhang et al.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Journal of Hepatology, сообщается о дополнительном ксенотрансплантате печени от генетически модифицированной свиньи живому человеку-реципиенту.
Пациент прожил 171 день, что является доказательством того, что генетически модифицированная свиная печень может поддерживать ключевые метаболические и синтетические функции организма человека, а также указывает на осложнения, которые в настоящее время ограничивают долгосрочные результаты.
«Ксенотрансплантация может открыть совершенно новые возможности для пациентов с острой печеночной недостаточностью, переходящей в хроническую печеночную недостаточность и гепатоцеллюлярной карциномой. Началась новая эра трансплантационной гепатологии.», — прокомментировал Хайнер Ведемейер, доктор медицинских наук, соредактор журнала Journal of Hepatology и заведующий кафедрой гастроэнтерологии, гепатологии, инфекционных заболеваний и эндокринологии Ганноверской медицинской школы, Ганновер, Германия, в сопроводительной редакционной статье.
По данным Всемирной организации здравоохранения, тысячи пациентов ежегодно умирают в ожидании пересадки органов из-за ограниченных запасов человеческих органов.
Только в Китае сотни тысяч людей ежегодно страдают от печеночной недостаточности, однако в 2022 году пересадку печени перенесли всего около 6000 человек. Этот новаторский случай открывает новые возможности для преодоления разрыва между спросом на органы и их доступностью.
В данном случае речь шла о 71-летнем мужчине с циррозом печени, связанным с гепатитом В, и гепатоцеллюлярной карциномой, который не подлежал резекции или трансплантации печени человека. Хирурги имплантировали вспомогательный трансплантат от генетически модифицированной миниатюрной свиньи Diannan с 10 изменениями генов, включая нокаут ксеноантигенов и трансгены человека, для повышения иммунной и свертывающей совместимости.
В течение первого месяца после операции трансплантат функционировал эффективно, вырабатывая желчь и синтезируя факторы свертывания крови, без каких-либо признаков сверхострого отторжения.
Однако на 38-й день трансплантат был удален из-за развития связанной с ксенотрансплантацией тромботической микроангиопатии (xTMA), серьезного осложнения, связанного с активацией комплемента и повреждением эндотелия.
Лечение ингибитором комплемента экулизумабом и плазмаферез успешно устранили хТМА. Несмотря на это, позже у пациентки повторились эпизоды кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и на 171-й день она скончалась.
«Этот случай доказывает, что генетически модифицированная свиная печень может функционировать в организме человека в течение длительного периода времени», — пояснил ведущий исследователь Бэйчэн Сун, доктор медицинских наук, заведующий отделением гепатобилиарной хирургии и президент Первой дочерней больницы Медицинского университета Аньхой, Хэфэй, провинция Аньхой, Китай.
«Это ключевой шаг вперед, демонстрирующий как перспективность, так и остающиеся препятствия, особенно в отношении нарушения свертываемости крови и иммунных осложнений, которые необходимо преодолеть».
«Это показывает, что генетически модифицированная свиная печень может поддерживать ключевые функции печени у человека-реципиента. В то же время это подчеркивает биологические и этические проблемы, которые остаются нерешенными, прежде чем такие подходы смогут найти более широкое клиническое применение.
Дополнительная информация: Ксенотрансплантация генетически модифицированной печени свиньи в печень человека, Журнал гепатологии (2025). DOI: 10.1016/j.jhep.2025.08.044
Журнал гепатологии (2025). DOI: 10.1016/j.jhep.2025.09.015