Миллионы людей по всему миру страдают от хронической болезни почек (ХБП), которая выступает одной из ведущих причин развития почечной недостаточности. По мере усугубления патологического процесса значительная часть пациентов оказывается перед необходимостью пожизненного диализа как единственного способа поддержания жизнедеятельности. Несмотря на существующие терапевтические подходы, способные лишь замедлить деструктивные изменения в тканях, на сегодняшний день не утверждено ни одного лекарственного средства, напрямую восстанавливающего утраченные функции почек.
Неожиданный прорыв в этой области совершили специалисты Высшей медицинской школы Университета Тохоку, обратившие внимание на препарат, десятилетиями применявшийся для борьбы с запорами. В ходе изучения действия любипростона выяснилось, что он способен постепенно замедлять снижение почечной функции у пациентов с умеренной стадией ХБП, открывая тем самым перспективы для принципиально нового направления в терапии.
«Мы обратили внимание, что запор является частым спутником ХБП, и решили изучить эту взаимосвязь глубже», — пояснил один из авторов работы, господин Эйб. «По сути, запор нарушает микробиоту кишечника, что, в свою очередь, блокирует работу почек. Двигаясь от обратного, мы предположили: леча запоры, можно улучшить и функцию почек».
Удивительное соединение кишечника и почек
В последние годы всё большее внимание привлекает концепция так называемой «оси кишечник-почки» — сложной системы взаимодействия между кишечной микрофлорой и выделительными органами. У людей с ХБП нередко наблюдаются как хронические запоры, так и дисбаланс кишечных микробов, что способно провоцировать воспалительные процессы и накопление токсических соединений в организме.
Предшествующие исследования уже намекали на то, что нормализация состояния желудочно-кишечного тракта может оказывать протективное действие на почки, однако достоверные клинические данные оставались скудными. Для проверки этой гипотезы учёные организовали многоцентровое клиническое испытание второй фазы, получившее название LUBI-CKD TRIAL и проводившееся на базе девяти медицинских учреждений Японии.
В исследование было включено 150 пациентов с хронической болезнью почек средней степени тяжести. Участники получали либо любипростон, либо плацебо, что позволило исследователям сопоставить, как терапия сказывается на почечной функции на протяжении заданного временного промежутка.
Полученные результаты оказались неожиданными для самих авторов. У тех больных, которым назначали дозировки любипростона в 8 или 16 мкг, снижение почечной функции происходило заметно медленнее по сравнению с участниками из группы плацебо. Эффективность оценивали посредством расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) — одного из ключевых и наиболее распространённых маркеров здоровья почек.
Исследователи подчеркнули, что выявленный защитный эффект носил дозозависимый характер: более высокие дозы препарата демонстрировали более выраженное торможение деградации почечной ткани.
были заметны с большей пользой. Группа с дозой 16 мкг показала особенно многообещающее сохранение сигналов функций почек в течение 24-недельного испытательного периода.
Как лекарство от запора может защитить почки
Затем ученые исследовали, почему препарат помогает почкам.
Их анализ показал изменения в микробиоме кишечника. Любипростон увеличивает выработку спермидина, природных соединений, связанных с более здоровой митохондриальной активностью. Митохондрии часто называют энергетическими установками клеток, поскольку они генерируют энергию, требующую клеток для постоянного тока.
Исследователи обнаружили, что улучшение функции митохондрий может помочь защитить ткани тканей от дальнейшего повреждения. Они также выявили изменения в бактериальных путях, связанных с выработкой полиаминов, что дает еще больше доказательств того, что кишечные микробы могут напрямую влиять на здоровье почек.
Интересно, что лечение не привело к значительному снижению количества некоторых уремических токсинов, на что первоначально рассчитывали ученые. Вместо этого использования почек, по-видимому, более тесно занимаются ремоделированием микробиомы и поддержанием митохондрий. Это открытие может изменить взгляды на лечение ХБП в будущем.
Почему исследователи в восторге от результатов
Исследование привлекло внимание, поскольку любипростон уже является одобренным лекарством от хронического запора, что гарантирует будущее клинического применения, чем разработка совершенно нового препарата с нуля.
Исследователи также полагают, что это открытие может иметь последствия, выходящие за рамки объектов строительства. Поскольку митохондриальная дисфункция связана с различными хроническими заболеваниями, ученые изучают, могут ли быть подобные подходы, нацеленные на кишечник, в конечном итоге, помогающие и при других заболеваниях.
В настоящее время исследовательская группа планирует более серьезные исследования на третьем этапе, чтобы обеспечить преимущество в более широких группах пациентов. Ученые также ищут биомаркеры, которые могли бы предсказать, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на лечение.
Хотя еще необходимы дополнительные исследования, получены результаты придали импульса быстроразвивающейся области медицины, комплексной связи между кишечными бактериями, выработкой клеточной энергии и прогрессированием хронических заболеваний. Для людей, живущих с ХБП, даже незначительное замедление функции дыхания надежно может выдержать диализ и улучшить качество жизни.