В научном сообществе разгорается дискуссия вокруг препаратов класса GLP-1, включая Ozempic, Wegovy и Rybelsus, которые уже зарекомендовали себя как эффективные средства для контроля веса, нормализации уровня сахара в крови и снижения сердечно-сосудистых рисков. Однако, как выяснилось, их потенциал может быть куда шире: новое клиническое исследование, опубликованное в престижном журнале Nature Communications, указывает на то, что активный компонент этих лекарств — семаглутид — способен замедлять определённые биологические процессы, ассоциированные со старением. Это открытие, подкреплённое первыми рандомизированными и плацебо-контролируемыми доказательствами, было получено на основе анализа жидкостей организма взрослых, живущих с ВИЧ, что делает его особенно значимым для понимания механизмов возрастных изменений.
Учёные из Калифорнийского университета в Сан-Диего совместно с коллегами из других учреждений обратились к данным более ранних клинических испытаний, в которых участвовали 108 взрослых пациентов с ВИЧ-ассоциированной липогипертрофией — состоянием, характеризующимся избыточным накоплением жира в области живота. Примерно половина испытуемых еженедельно получала инъекции семаглутида, тогда как остальные принимали плацебо. Для оценки степени старения исследователи применили так называемые «эпигенетические часы» — инструменты, измеряющие биологический возраст через анализ метилирования ДНК. Эти биологические метки, не изменяя саму последовательность ДНК, регулируют активность генов, и их сдвиги могут сигнализировать о том, стареют ли клетки быстрее или медленнее ожидаемого.
Маркеры замедления биологического старения семаглутидом
Результаты оказались красноречивыми. У участников, получавших семаглутид, по сравнению с группой плацебо, было зафиксировано замедление биологического старения сразу по нескольким эпигенетическим часам, связанным с заболеваниями крови, мозга, сердца, печени и метаболическими нарушениями. В частности, темп старения, оценённый с помощью часов DunedinPACE, снизился на 9%. Кроме того, наблюдалось постепенное замедление биологических процессов, ассоциированных с возрастными болезнями и риском смертности, что подтверждается показателями эпигенетических часов PCGrimAge. Этот эффект, по мнению авторов, может быть особенно важен для людей, живущих с ВИЧ, у которых даже при успешной антиретровирусной терапии часто наблюдается ускоренное биологическое старение, как пояснил первый автор исследования, доктор философии Майкл Корли, доцент Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Института исследований старения им. Штейна.
Исследователи предполагают, что семаглутид воздействует на старение через несколько взаимосвязанных механизмов. Препараты GLP-1 уменьшают воспаление и улучшают метаболическое здоровье, что способно снизить хроническую иммунную активацию — одну из ключевых причин ускоренного старения у ВИЧ-инфицированных. Кроме того, они сокращают объём висцерального жира, откладывающегося глубоко вокруг внутренних органов, а также эктопического жира, накапливающегося в нетипичных местах. Снижение уровня этих вредных жировых отложений, в свою очередь, ослабляет сигналы воспаления, которые ускоряют старение всего организма. «Данные также показывают, что препараты GLP-1 могут перепрограммировать работу в разных клеточных органеллах, что может помочь объяснить, почему мы наблюдаем эффекты на протяжении нескольких периодов старения», — отметил Корли.
Хотя исследование было сосредоточено на пациентах с ВИЧ-ассоциированной липогипертрофией, учёные полагают, что полученные выводы могут иметь более широкое значение. «Многие биологические процессы, которые мы изучаем при ВИЧ, также играют центральную роль в старении населения в целом, — подчеркнул Корли. — Поскольку эти процессы могут возникать раньше или быть более выраженными у людей с ВИЧ, это сообщество может помочь нам определить методы, которые потенциально применимы для замедления старения у всех». Таким образом, новое исследование открывает перспективу для дальнейшего изучения агонистов рецепторов GLP-1 как средства профилактики возрастных заболеваний, выходя за рамки их текущего применения в лечении диабета и ожирения.
ет улучшить продолжительность здоровья в более широком смысле».
Продолжительность жизни составляет несколько лет, в течение которых человек остается здоровым и свободным от основных возрастных событий, а не просто то, как долго он живет.
Соответствующее исследование выявило дополнительные признаки замедления старения
Команда также разработала пилотное исследование, опубликованное в прошлом месяце в npj Aging , в котором изучалось лечение семаглутидом в течение 24 недель у людей с ВИЧ и стеатотическим заболеванием печени, заболеванием с метаболической дисфункцией (MASLD), а также определяемым как другая болезнь. лечение печени.
В ходе исследования было установлено:
- Согласно эпигенетическому методу DunedinPACE, биологическое старение замедлилось у 42% участников. У этих людей также наблюдалось большее снижение жира в печени, чем у участников, у которых биологическое старение ускорилось.
- По данным эпигенетических часов PCGrimAge, старение, связанное с риском смертности по всем причинам, замедлилось у 34% участников.
- Почти у 49% участников наблюдались более длинные блондины — колпачки ДНК на концах хромосом, согласно измерениям эпигенетических часов PCDNAmTL. Эти участники также стали ходить быстрее после лечения, что свидетельствует об улучшении физических характеристик.
Вместе эти два исследования доказывают все больше доказательств того, что препараты GLP-1 могут влиять на биологические пути, в старении.
Ученые призывают к осторожности
Несмотря на множествообещающих результатов, исследователи выясняют, что семаглутид не является препаратом против старения.
«Мы не говорим, что семаглутид обращает вспять старение или делает людей моложе», — сказал он. — сказал Корли. «То, что мы наблюдаем, является сигналом о том, что это может замедлить некоторые биологические процессы, связанные со старением. С появлением новых методов лечения на основе GLP-1 в этой области появилась возможность проверить, оказывают ли различные препараты этого класса различное влияние на биологию старения, и определить, какие пациенты могут принести наибольшую пользу».
Для подтверждения результатов, определения устойчивости и определения наиболее эффективных схем лечения как людей с ВИЧ, так и населения в целом потребовались гораздо более масштабные эффективные испытания. Исследователи также хотят выяснить, может ли сочетание препаратов GLP-1 со здоровыми привычками, такими как диета, физическая активность и качественный сон, оказывать еще большее влияние на биологическое старение.
Заглядывая в будущее, Институт исследований старения имени Штейна надеется использовать эти результаты для разработки персонализированных «панелей старения»; на основе эпигенетических часов. Цель состоит в том, чтобы помочь врачам более точно отслеживать биологическое старение и разработать методы лечения, направленные на устранение основных причин возрастных заболеваний.
Исследование Nature Communications частично реализовано Национальными институтами здравоохранения (гранты P30 AI036214, R01DK121619 и UM1TR004528) и Фондом Джеймсома Благотворительный фонд Б. Пендлтона. Соответствующее исследование npj Aging также было частично поддержано Национальными институтами здравоохранения (гранты P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) и Благотворительным фондом Джеймса Б. Пендлтона.
Корли является мягким консультантом TruDiagnostic.