Едва ли найдется человек, который хотя бы раз не ловил себя на ярком мысленном образе сочного гамбургера или запотевшей пинты холодного пива: такие картинки возникают в воображении почти непроизвольно, подкрепляясь соответствующим поведением. Подобная связь между размышлением и действием — фундаментальный механизм, побуждающий нас добывать ресурсы, необходимые для выживания. Однако у некоторых людей этот процесс дает сбой, и интенсивность тяги к стимулам выходит из-под контроля, приводя к расстройствам пищевого поведения, алкоголизму и другим формам злоупотребления психоактивными веществами, включая переедание до степени ожирения и злоупотребление алкоголем.
Еще в 1970-х годах исследователи обратили внимание на связь между яркими ментальными образами и развитием зависимостей. Понимание того, как тяга переходит в потребление, считается ключевым для изучения аддикций, однако долгое время оставалось недоступным для нейробиологов. Появление нового класса препаратов для снижения веса, возможно, дало науке недостающий рычаг для понимания этого феномена.
Речь идет об агонистах GLP-1 — лекарствах, имитирующих действие гормона глюкагоноподобного пептида-1. Такие препараты, как Ozempic и Wegovy, стимулируют выброс инсулина, замедляют пищеварение и усиливают чувство сытости. Изначально их создавали для контроля уровня сахара при диабете 2 типа, однако в ходе применения обнаружился впечатляющий побочный эффект: пациенты теряли значительный вес, в ряде случаев сопоставимый с результатами бариатрической хирургии.
Менее очевидным, но не менее интригующим эффектом стало снижение тяги к алкоголю. Клинические наблюдения зафиксировали уменьшение потребления спиртного у пациентов, принимающих агонисты GLP-1. Доклинические испытания на животных также продемонстрировали снижение потребления кокаина, амфетаминов, опиатов и никотина. Спектр веществ, затрагиваемых препаратами, охватывает различные классы психоактивных соединений. Эти данные заставляют пересмотреть устоявшиеся представления о работе системы вознаграждения мозга и открывают перспективы для терапии ожирения, алкогольной зависимости и других видов аддикций.
Как мозг регулирует сигналы поощрения
Классическая модель «схемы вознаграждения» связывает их с областями, продуцирующими дофамин: вентральной покрышкой (VTA) и прилежащим ядром (NAc). Именно они неизменно фигурируют в исследованиях мотивационных процессов. Однако парадокс заключается в том, что на нейронах этих зон отсутствуют рецепторы к GLP-1, а значит, они едва ли могут быть непосредственной мишенью препарата. Поэтому исследователи вынуждены искать другие участки мозга, отвечающие за антипотребительский эффект.
Одним из таких кандидатов выступает латеральная перегородка — структура, расположенная «выше по течению» от дофаминовых центров. Исторически эту область связывали с регуляцией эмоций. Еще в 1953 году поведенческие исследователи Джозеф Брейди и Уолли Наута описали феномен «перегородочной ярости»: повреждение латеральной перегородки вызывает у животных приступы агрессии, тогда как прямая стимуляция участка, наоборот, подавляет агрессивное поведение.
Более поздние работы переместили латеральную перегородку в центр нейронных сетей, ответственных за сложные формы поведения. Связь этой области с гипоталамусом, вероятно, лежит в основе «перегородочной ярости», однако сама перегородка имеет обширные проекции к множеству других структур, что значительно расширяет ее функциональную роль.
Центр управления вознаграждением
Значительную часть входных сигналов латеральная перегородка получает от гиппокампа — структуры, известной своей ролью в формировании долговременных эпизодических воспоминаний. Показательный случай: пациент Генри Молейсон (в литературе — Х.М.) после операции по поводу эпилепсии утратил способность запоминать новые события, оказавшись запертым в постоянно длящемся настоящем.
Кроме того, в гиппокампе обнаружены так называемые «клетки места» — нейроны, активирующиеся в зависимости от позиции человека в пространстве и, как показывают недавние исследования, во времени. Эта информация о координатах «где и когда я» поступает в латеральную перегородку. Согласно данным последних экспериментов, в самой перегородке тоже есть клетки, но они реагируют на вознаграждение, эффективно обеспечивая «что хорошего».
в этом месте»; на вопрос «где и когда я»; Информация из гиппокампа.
Важное замечание: латеральная перегородка дает эту информацию областям, производящим дофамин, который мы обычно ассоциируем с вознаграждением.
Нейробиологи теперь считают позднее перегородку области мозга, которая позволяет нам “думать о” Несмотря на то, что наше сознание воспринимает их, оно взаимодействует с механической системой вознаграждения мозга, которая вырабатывает дофамин, чтобы мы чувствовали себя хорошо по отношению к ним.
Есть еще одна причина подозревать, что латеральная перегородка является механизмом антипотребительского эффекта агонистов GLP-1. Он абсолютно загружен рецепторами GLP-1.
Новые исследования касаются этого механизма. Недавно было показано, что активация GLP-1 происходит непосредственно в латеральной перегородке снижения потребления пищи у мышей. Ранее в этом году другое исследование показало то же самое в отношении потребления алкоголя.
В этом году моя лаборатория показала, что препараты GLP-1 снижают активность латеральной перегородки, что может способствовать эффективному ее взаимодействию с другими областями мозга.
Эти результаты меняют наше понимание того, как мозг обрабатывает вознаграждение, и акцентируют внимание на задней перегородке, как на месте пристрастия.
