Вакцины на основе мРНК COVID-19, которые спасли 2,5 миллиона жизней во всем мире во время пандемии, могут помочь активизировать иммунную систему для борьбы с раком. Это неожиданный вывод из нового исследования, которое мы и наши коллеги опубликовали в журнале Nature.
При разработке вакцин на основе мРНК для пациентов с опухолями головного мозга в 2016 году наша команда, возглавляемая детским онкологом Элиасом Сайуром, обнаружила, что мРНК может обучать иммунную систему уничтожать опухоли, даже если мРНК не связана с раком.
Основываясь на этом открытии, мы предположили, что вакцины с мРНК, разработанные для борьбы с вирусом SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19, также могут обладать противоопухолевым действием.
Итак, мы проанализировали клинические результаты лечения более 1000 пациентов с поздней стадией меланомы и рака легких, получавших иммунотерапию, называемую ингибиторами иммунных контрольных точек. Это лечение является распространенным подходом, который врачи используют для обучения иммунной системы бороться с раком. Он делает это, блокируя белок, который вырабатывают опухолевые клетки, чтобы отключить иммунные клетки, позволяя иммунной системе продолжать уничтожать рак.
Примечательно, что у пациентов, получавших вакцину против COVID-19 на основе мРНК Pfizer или Moderna в течение 100 дней после начала иммунотерапии, вероятность того, что они выживут через три года, была более чем в два раза выше по сравнению с теми, кто не получал ни той, ни другой вакцины. Удивительно, но пациенты с опухолями, которые обычно плохо реагируют на иммунотерапию, также получили очень заметные преимущества: общая трехлетняя выживаемость увеличилась почти в пять раз. Эта связь между улучшением выживаемости и получением вакцины с использованием мРНК COVID-19 оставалась сильной даже после того, как мы контролировали такие факторы, как тяжесть заболевания и сопутствующие состояния.
Чтобы понять лежащий в основе механизм, мы обратились к моделям на животных. Мы обнаружили, что вакцины с мРНК COVID-19 действуют как сигнал тревоги, заставляя иммунную систему организма распознавать и уничтожать опухолевые клетки и преодолевать способность рака отключать иммунные клетки. В сочетании вакцины и ингибиторы иммунных контрольных точек задействуют всю мощь иммунной системы для уничтожения раковых клеток.
Почему это важно
За последнее десятилетие иммунотерапия с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек произвела революцию в лечении рака, излечив многих пациентов, которые ранее считались неизлечимыми. Однако эти методы лечения неэффективны у пациентов с «холодными» опухолями, которые успешно избегают обнаружения иммунной системой.
Наши результаты свидетельствуют о том, что вакцины с использованием мРНК могут стать той искрой, которая необходима иммунной системе для превращения этих «холодных» опухолей в «горячие». Мы надеемся, что в случае подтверждения результатов нашего предстоящего клинического испытания это широко доступное и недорогостоящее вмешательство сможет распространить преимущества иммунотерапии на миллионы пациентов, которые в противном случае не получили бы пользы от этой терапии.
Какие еще исследования проводятся в настоящее время
В отличие от вакцин против инфекционных заболеваний, которые используются для предотвращения инфекции, терапевтические противораковые вакцины используются для того, чтобы помочь иммунной системе онкологических больных лучше бороться с опухолями.
В настоящее время мы и многие другие компании усердно работаем над созданием персонализированных вакцин на основе мРНК для онкологических пациентов. Это предполагает взятие небольшого образца опухоли пациента и использование алгоритмов машинного обучения для прогнозирования того, какие белки в опухоли будут наилучшими мишенями для вакцины. Однако такой подход может быть дорогостоящим и сложным в производстве.
Напротив, вакцины с мРНК COVID-19 не нуждаются в персонализации, они уже широко доступны по низкой цене или вообще бесплатно по всему миру и могут вводиться в любое время во время лечения пациента. Наши выводы о том, что вакцины с мРНК COVID-19 обладают существенным противоопухолевым действием, дают надежду на то, что они могут помочь распространить противораковые преимущества мРНК-вакцин на всех.
Что дальше
Для достижения этой цели мы готовимся протестировать эту стратегию лечения на пациентах с общенациональным клиническим испытанием на людях с раком легких. Люди, получающие ингибитор иммунных контрольных точек, будут рандомизированы, чтобы либо получить вакцину против мРНК COVID-19 во время лечения, либо нет.
Это исследование покажет нам, следует ли включать вакцины с мРНК COVID-19 в стандарт лечения пациентов, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек. В конечном счете, мы надеемся, что этот подход поможет многим пациентам, получающим иммунотерапию, и особенно тем, у кого в настоящее время нет эффективных методов лечения.
Эта работа является примером того, как средство, созданное в результате глобальной пандемии, может стать новым оружием против рака и быстро распространить преимущества существующих методов лечения на миллионы пациентов. Используя знакомую вакцину по-новому, мы надеемся распространить спасительные преимущества иммунотерапии на онкологических больных, которые ранее оставались без внимания.
Дополнительная информация: Стивен Лин, Вакцины с мРНК SARS-CoV-2 повышают чувствительность опухолей к блокаде иммунных контрольных точек, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09655-год выпуска www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y
Информация о журнале: Nature