Официальные лица США ссылаются на опасения по поводу безопасности и эффективности. Ученые говорят, что это на самом деле неверно
Эксперты предупреждают, что заявление министра здравоохранения Роберта Ф. Кеннеди-младшего о том, что правительство США свернет почти два десятка проектов, связанных с исследованиями вакцин против инфекционных заболеваний с использованием мРНК, может иметь серьезные последствия для смежных областей.
Соединенные Штаты, возможно, теряют свои преимущества в области технологии мРНК.
Технология, которая привела к созданию вакцин против COVID-19, спасающих жизни людей, и в настоящее время способствует развитию новых методов лечения рака, скоро подвергнется научному спаду. 5 августа Министерство здравоохранения и социальных служб США объявило, что прекращает разработку вакцины на основе мРНК в рамках Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA).
План HHS по расторжению 22 контрактов, в основном связанных с инфекционными заболеваниями, вызвал неопределенность и тревогу в научных кругах и промышленности. Эксперты предупреждают, что этот шаг может подорвать готовность страны к будущим пандемиям. Это также может вызвать лавинообразные последствия для других областей науки и медицины, включая исследования мРНК-вакцин для лечения рака, аутоиммунных заболеваний, аллергии и даже ВИЧ.
Это работа, которая “улучшит жизнь людей”, — говорит Элиас Сайур, детский онколог из медицинского колледжа Флоридского университета в Гейнсвилле. “Если бы мРНК выполняла свои обещания, речь шла бы о методах лечения, которые улучшают результаты на протяжении всей жизни и при ряде заболеваний”. Замедление темпов сегодняшних исследований препятствует прогрессу в разработке лекарств завтрашнего дня, — говорит он.
Это не преувеличение, говорит Джефф Коллер, исследователь биологии мРНК в Медицинском центре Джона Хопкинса. Технология мессенджерной РНК, или иРНК-мессенджера, приблизила ученых к излечению болезней, которые долгое время не поддавались лечению, чем многие думают. Возьмем рак поджелудочной железы, против которого в настоящее время разрабатывается многообещающая вакцина на основе мРНК. И муковисцидоз — заболевание, для лечения которого в настоящее время разрабатывается несколько методов лечения на основе мРНК. И только в этом году ученые сообщили о создании персонализированного препарата на основе мРНК, используемого для лечения малыша Кей-Джея, младенца с редким и опасным для жизни генетическим заболеванием.
“Препараты на основе мРНК, которые появляются в продаже, спасают жизнь”, — говорит Коллер. Он считает, что прекращение этих проектов окажет сдерживающее воздействие на всех, кто хочет разрабатывать терапевтические средства на основе мРНК. Заявление HHS “было в буквальном смысле неожиданным”, — говорит он. “Это четкий сигнал для всей отрасли, что Соединенные Штаты больше не собираются поддерживать исследования и разработки на основе мРНК”.
Заявления HHS о вакцинах на основе мРНК не основаны на научных данных
Хотя HHS, похоже, прекращает ряд исследовательских проектов, связанных с вакцинами на основе мРНК, детали этого решения и его обоснование остаются неясными.
Несколько из этих 22 проектов были сосредоточены на альтернативных способах введения этих вакцин, таких как вдыхание порошкообразной формы или использование пластыря с микроиглами. Другие, похоже, уже завершены или вообще не связаны с мРНК.
Moderna, биотехнологическая компания, например, заявила в заявлении для CNN, что на самом деле у нее не было никаких проектов с BARDA. В мае HHS прекратило финансирование вакцины Moderna против пандемического гриппа с использованием мРНК. А компания Tiba Biotech, стартап по производству РНК-препаратов, чьи контракты были расторгнуты, заявила, что была удивлена этой новостью. “Проект Tiba не предусматривает разработку продукта на основе мРНК”, — говорится в заявлении компании, отправленном по электронной почте.
HHS не назвала всех сворачиваемых программ и, когда ее спросили, не предоставила полный список Science News,ни каких-либо новых объяснений этому решению. Но министр здравоохранения Роберт Ф. Кеннеди—младший и глава Национального института здравоохранения Джей Бхаттачарья предложили несколько — на первый взгляд противоречивых — причин для сокращений. В заявлении HHS Кеннеди заявил, что вакцины с использованием мРНК неэффективны против COVID-19, и предположил, что другие платформы вакцин будут более безопасными и более адаптируемыми.
“Все это фактически неверно”, — говорит Коллер.
Например, в видеообъявлении, размещенном на YouTube, Кеннеди сказал, что единственная мутация в вирусе может сделать вакцину с мРНК неэффективной. Но хотя одна мутация действительно может сделать эти вакцины менее эффективными, это может быть справедливо для любой платформы вакцин, а не только для вакцин, основанных на мРНК, говорит иммунолог, финансируемый Национальным институтом здравоохранения, который пожелал остаться неназванным, опасаясь возмездия.
Кажется, у Кеннеди все наоборот, говорит иммунолог. Вакцины, основанные на мРНК, на самом деле облегчают ученым адаптацию к мутирующим вирусам.
Врач-инфекционист Ониема Огбуагу согласен с этим. По словам Огбуагу из медицинской школы Йельского университета, эти вакцины особенно эффективны. Они основаны на мРНК, молекуле-посреднике, которая естественным образом присутствует в организме. Она сообщает клеткам, как производить определенные белки. Лекарства, такие как вакцины против COVID-19 с мРНК, направляют организм на создание фрагмента вирусного белка, обучая иммунную систему распознавать вирус и воздействовать на него во время заражения. Если вирус мутирует, ученые могут просто вставить новый фрагмент мРНК в основу вакцины, как новый кирпичик в конструкторе Lego.
Эта стратегия помогла спасти миллионы жизней по всему миру. С 2020 по 2024 год вакцинация против COVID-19 предотвратила около 2,5 миллионов смертей, подсчитали ученые на форуме JAMA Health Forum в июле. По другим оценкам, это число превышает 14 миллионов.
“Мы находимся в ситуации, когда пытаемся защитить то, что буквально должно говорить само за себя”.
Оньема Огбуагу
Йельская медицинская школа
Для Огбуагу, который руководил клиническими испытаниями вакцин против COVID-19 на основе мРНК, заявление HHS стало потрясающим. По его словам, эти вакцины изменили траекторию развития смертельной пандемии. “Они действительно пришли на помощь”. Но вместо того, чтобы прославляться, технология пропитана подозрениями и недоверием.
Именно из-за такого недоверия платформа вакцины против мРНК “больше не жизнеспособна”, — сказал Бхаттачарья в августовском интервью подкасту со Стивом Бэнноном, главным стратегом Белого дома во время первого президентства Дональда Трампа. Но отчасти это недоверие подпитывалось самим Кеннеди, который искажал информацию о безопасности и эффективности вакцин на основе мРНК, говорит анонимный иммунолог. Это причудливый цикл обратной связи, когда один правительственный чиновник ставит под сомнение технологию, а другой ссылается на это сомнение как на причину, по которой технология не будет успешной. “Похоже, они исполняют свое собственное пророчество”.
Огбуагу называет всю ситуацию удручающей. “Мы находимся в положении, когда пытаемся защитить то, что в буквальном смысле должно говорить само за себя”.
Вакцины на основе мРНК — это яркий пример терапии
Ученые десятилетиями разрабатывали технологию создания вакцин на основе мРНК, но пандемия привела к ее внедрению в массовую медицину.
При первой администрации Трампа программа под названием Operation Warp Speed объединила ученых из правительства и промышленности для ускорения разработки вакцин против COVID-19. Всего через девять месяцев после того, как Всемирная организация здравоохранения объявила COVID-19 пандемией, ученые выполнили свою работу. 11 декабря BioNTech одобрила вакцину против COVID-19 с использованием мРНК для экстренного применения. Неделю спустя Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило вакцину с использованием мРНК от Moderna.
“Это был невероятный шаг вперед”, — говорит Элизабет Джаффи, онколог, работающая над противораковыми вакцинами в медицинском центре Джона Хопкинса. Операция Warp Speed внесла новшества в технологию, что в конечном итоге позволило относительно упростить производство, транспортировку и доставку вакцин на основе мРНК.
По словам Джаффи, это те же качества, которые необходимы ученым в вакцинах против рака. На самом деле, работа над вакцинами с мРНК COVID продвинула исследования в области рака вперед, потому что у ученых теперь была безопасная и надежная платформа для создания противораковых вакцин.
Во всем мире ученые начали более 120 клинических испытаний вакцин на основе РНК, нацеленных на борьбу с различными видами рака, включая рак головного мозга, молочной железы, кожи и поджелудочной железы. Эти испытания включают вакцины, основанные на мРНК, а также вакцины, основанные на других типах РНК. Возможно, что в настоящее время в Moderna и фармацевтической компании Merck разрабатывается персонализированная вакцина против меланомы на основе мРНК. Вакцина, разработанная с учетом особенностей опухоли конкретного пациента, точно указывает иммунным клеткам, на что воздействовать. В ходе исследования, в котором приняли участие 157 пациентов, ученые сообщили в 2024 году, что сочетание вакцины с популярным иммунотерапевтическим препаратом Кейтруда снизило риск рецидива рака или смерти у пациентов почти вдвое за три года по сравнению с использованием только этого препарата.
А биотехнологические компании BioNTech и Genentech получили “невероятно многообещающие данные” по своей вакцине против рака поджелудочной железы, говорит Сайур. Ранее в этом году ученые сообщили, что в ходе небольшого клинического испытания этой вакцины у некоторых пациентов рак сохранялся более трех лет. Это важно, потому что рак поджелудочной железы — “одна из самых трудноизлечимых опухолей в мире”, — говорит Сайур.
Лаборатория Сайура надеется создать универсальную противораковую вакцину, которая активизирует иммунный ответ пациентов, предотвращая многие виды рака. Его команда недавно сделала шаг к достижению этой цели, разработав экспериментальную вакцину на основе мРНК, которая усилила противоопухолевый эффект иммунотерапевтических препаратов у мышей, сообщили Сайур и его коллеги 18 июля в журнале Nature Biomedical Engineering.
Сайур считает технологию мРНК “самым ярким лучом света в терапевтическом пространстве”. И он отмечает, что лекарства на основе мРНК предназначены не только для лечения рака, но и могут найти применение при других сложных заболеваниях.
На самом деле, несколько вакцин с использованием мРНК на ранних стадиях позволяют предположить, что эта технология однажды сможет защитить людей от ВИЧ. В экспериментах на животных и людях вакцины с мРНК были нацелены на часть вируса, которая может сделать его уязвимым для атаки антител, сообщили ученые в двух статьях, опубликованных 30 июля в журнале Science Translational Medicine.
По словам Огбуагу, именно такой прогресс в области инфекционных заболеваний и в других областях делает платформу для создания вакцин на основе мРНК такой многообещающей. Она “действительно значительно продвигает область профилактики заболеваний”.
Будущее исследований мРНК в Соединенных Штатах
Нет гарантий, что стремительный прогресс в области технологии мРНК в США продолжится, равно как и государственная поддержка терапии на основе мРНК.
В заявлении Кеннеди говорилось о прекращении 22 проектов стоимостью почти 500 миллионов долларов, что является каплей в море по сравнению с предложенным HHS бюджетом в 95 миллиардов долларов на 2026 финансовый год. Но “дело не в деньгах”, — говорит Коллер. Вместо этого это сигнализирует миру — и фармацевтическим компаниям — о том, что Соединенные Штаты не собираются лидировать в этой области науки.
Представьте себе компанию, инвестирующую миллионы долларов в лекарственное средство на основе мРНК, — говорит он. “Можете ли вы быть абсолютно уверены в том, что ваш продукт попадет в FDA и будет одобрен?”
Эти опасения Коллер слышал от академических и биотехнологических лидеров в этой области. Он основал некоммерческую организацию под названием Alliance for mRNA Medicines, которая недавно провела опрос среди своих членов о том, как политика, направленная на вакцинацию против мРНК, может повлиять на их бизнес. “Подавляющее большинство представителей отрасли заявляют, что это кардинально изменит их отношение к разработке новых терапевтических средств на основе мРНК в Соединенных Штатах”, — говорит он.
Но это не означает, что прогресс в этой области резко остановится. Коллер опасается, что вместо этого такие страны, как Китай, могут взять на себя инициативу, оставив Соединенные Штаты позади.
Хотя HHS сокращает целевые исследования в области инфекционных заболеваний, Сайур подчеркивает, что сообщество исследователей мРНК взаимосвязано. Открытия в одной области могут стимулировать открытия в других, говорит он, поэтому потеря поддержки в одной области является ударом для всех.
Национальный институт здравоохранения финансирует таких исследователей, как Сайур и другие, которые работают над вакцинами против рака на основе мРНК, такими как вакцина против рака поджелудочной железы, которая в настоящее время проходит клинические испытания. Хотя HHS не заявляла, что планирует прекратить поддержку исследований рака с использованием мРНК, это беспокоит Сайура и других специалистов в этой области. “Конечно, я обеспокоен”, — говорит он.
«Как общество, мы рискуем упустить прекрасную возможность решить некоторые из наших самых серьезных медицинских проблем», — говорит он. Это связано с тем, что методы лечения с помощью мРНК “могут быть адаптированы бесконечным числом способов” для различных состояний здоровья человека, таких как рак, аутоиммунные заболевания, инфекционные заболевания и нейродегенеративные расстройства.
Но, несмотря на последние сокращения, Сайур сохраняет оптимизм в отношении будущего вакцин с использованием мРНК в Соединенных Штатах. “Я думаю, мы находимся на перепутье”, — говорит он. “Я должен верить, что как страна мы поступим правильно”.