Рандомизированное исследование показало, что утренняя иммунотерапия увеличивает продолжительность жизни без применения новых лекарств или доз
Раннее начало лечения рака в течение дня влияет на то, насколько хорошо оно активизирует иммунную систему для борьбы с опухолями.
Идея о том, что лечение рака может быть более эффективным в определенное время суток, распространялась десятилетиями, но редко подвергалась тщательному клиническому тестированию.
Теперь рандомизированное исследование, в котором приняли участие 210 человек с запущенным раком легких, подтверждает, что выбор времени действительно имеет значение, сообщают исследователи 2 февраля в журнале Nature Medicine.
Это исследование является первым контролируемым исследованием, направленным на изучение того, влияет ли выбор времени начала иммунотерапии на результаты лечения пациентов, и представляет собой убедительное доказательство того, что биологические циркадные ритмы — внутренние часы организма — могут определять, насколько эффективно передовые противораковые препараты мобилизуют иммунную систему против опухолей.
“Это очень впечатляющее исследование”, — говорит Чи Ван Данг, биолог-онколог из Института изучения рака имени Людвига в Нью-Йорке, который не принимал участия в исследовании. “Полученные данные свидетельствуют о том, что время суток имеет значение”.
Ван Данг отмечает, что предыдущие исследования указывали на схожие временные эффекты, но эти результаты были получены в результате ретроспективного анализа записей пациентов и были подвержены влиянию таких факторов, как гибкость работы, дальность поездки и слабость пациента — переменных, которые могут повлиять на то, кто получает терапию раньше или позже в течение дня.
Рандомизация помогает устранить эти неопределенности, сохраняя все остальные аспекты лечения неизменными и изменяя только сроки лечения.
В ходе исследования клиницисты случайным образом распределяли пациентов с поздней стадией рака легких для прохождения первых четырех циклов медикаментозного лечения — иммуноцелевого “ингибитора контрольных точек” и более традиционной химиотерапии — либо с утра до полудня, либо позже в течение дня.
Несмотря на идентичные схемы лечения, у пациентов, получавших ранее лечение, опухоли не увеличивались и не распространялись почти в два раза дольше — около 11 месяцев в типичном случае по сравнению с 6 месяцами — и в среднем они жили почти на год дольше, примерно 28 месяцев по сравнению с 17 месяцами в группе позднего лечения.
“Простая корректировка времени инфузии может привести к улучшению показателей выживаемости”, — говорит Юнчан Чжан, торакальный онколог из онкологической больницы Хунань в Чанше, Китай.
Анализы крови, полученные в ходе исследования, позволили понять, почему. У пациентов, получавших лечение ранее в тот же день, наблюдались признаки более активного иммунного ответа с более высоким уровнем противораковых Т-клеток, чем у тех, кто получал лечение позже. Примечательно, однако, что более раннее введение препарата не приводило к увеличению частоты побочных эффектов, связанных с иммунитетом, что позволяет предположить, что своевременное применение препарата может усилить атаку иммунной системы на опухоли, не повышая риск аутоиммунных реакций.
В совокупности полученные результаты указывают на то, что простое изменение графика лечения является недорогостоящим способом улучшения результатов лечения онкологических больных без изменения лекарств, доз или других параметров лечения. Эта работа также может повлиять на то, как будущие лекарства от рака будут тестироваться в ходе клинических испытаний, поскольку исследователи намеренно назначают терапию в более ранние сроки, чтобы облегчить выявление значимых клинических преимуществ.
По словам Майкла Лоу, онколога-хирурга из Института рака Уиншипа при Университете Эмори в Атланте, логистика больниц и планирование приема пациентов могут создать практические трудности для широкого внедрения утреннего дозирования. Он проводит собственное исследование, в котором сравнивает утреннее, дневное и послеобеденное дозирование иммуноцелевых препаратов при запущенных опухолях кожи.
Но если преимущества будут подтверждены в дополнительных рандомизированных исследованиях — для других видов рака, других иммунотерапевтических препаратов и в других медицинских учреждениях, — тогда, по его словам, онкологические клиники будут обязаны “внести изменения в инфраструктуру всей системы здравоохранения, чтобы это стало стандартной практикой”.