Согласно последним исследованиям, опубликованным в «Горячей линии», у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), вызванной болезнью Шагаса, сакубитрил/валсартан превосходил эналаприл по совокупному показателю первичной конечной точки, в основном за счет значительного снижения уровня N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа (NT-proBNP). сегодняшнее заседание на конгрессе ESC 2025.
Болезнь Шагаса, вызываемая инфекцией Trypanosoma cruzi, остается серьезной проблемой здравоохранения, от которой страдают более 7 миллионов человек, в основном из Латинской Америки. Паразиты T. cruzi в основном передаются при контакте с фекалиями/мочой инфицированных триатомовых клопов. T. cruzi также может передаваться при употреблении зараженных продуктов питания/напитков, во время беременности или родов, через кровь/препараты крови, трансплантацию органов и несчастные случаи в лабораториях.
Болезнь Шагаса распространяется по всему миру, главным образом из-за миграции инфицированных пациентов в другие регионы, включая Северную Америку, Европу, Азию и Австралию. Кардиомиопатия Шагаса считается наиболее распространенным и серьезным проявлением хронической болезни Шагаса, встречающейся у 30-40% инфицированных людей при длительном наблюдении.
«СН, вызванная болезнью Шагаса, имеет уникальные клинические особенности с худшим прогнозом, чем другие причины СН, несмотря на то, что пациенты часто моложе и имеют меньше сопутствующих заболеваний», — пояснил профессор Ренато Лопес из Медицинского центра Университета Дьюка, Дарем, США, главный исследователь исследования PARACHUTE-HF.
«Не проводилось проспективных рандомизированных исследований, в которых изучались бы эффекты стандартного лечения у пациентов с болезнью Шагаса и СН. В общей популяции пациентов с СН ингибитор рецептора ангиотензина–неприлизина сакубитрил/валсартан улучшал исходы СН по сравнению с другими препаратами. ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, и мы сравнили эти два препарата в крупнейшем на сегодняшний день исследовании с участием пациентов с болезнью Шагаса и СН».
PARACHUTE-HF — это открытое рандомизированное клиническое исследование, проводившееся под руководством ученых в более чем 80 местах в Бразилии, Аргентине, Мексике и Колумбии. Критерии отбора включали диагноз болезни Шагаса, подтвержденный как минимум двумя различными серологическими тестами с положительным результатом на инфекцию Trypanosoma cruzi, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%, симптомы функционального класса II-IV по Нью-Йоркской ассоциации сердца и NT-proBNP ≥600 пг/мл или ≥400 пг/мл и госпитализацию при СН в течение последних 12 месяцев.
Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 и получали либо сакубитрил/валсартан (50 или 100 мг два раза в день в дозе 200 мг два раза в день), либо эналаприл (2,5 или 5 мг два раза в день в дозе 10 мг два раза в день). Первичной конечной точкой был иерархический комбинированный исход, состоящий из сердечно-сосудистой смерти, первой госпитализации по поводу СН и относительного изменения NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем к 12-й неделе, который анализировался с использованием метода соотношения выигрышей.
Всего было рандомизировано 922 пациента. Средний возраст составил 64 года, 42,0% составляли женщины, средняя ФВЛЖ составила 29,8%, а 44,4% ранее госпитализировались по поводу СН.
После парного сравнения было установлено, что сакубитрил/валсартан ассоциировались с более высокой вероятностью улучшения первичного результата на 52% по сравнению с эналаприлом (стратифицированный коэффициент непревзойденных результатов 1,52; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,28-1,82; р<0,001). В течение 25-месячного периода наблюдения показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков [ОР] 0,95; 95% ДИ 0,73-1,23) и первой госпитализации по поводу СН (ОР 0,92; 95% ДИ 0,70-1,20) при применении сакубитрила/валсартана и эналаприла были одинаковыми.
Значительная разница в первичном исходе была обусловлена главным образом процентным изменением NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем через 12 недель: логарифмическое среднее изменение по сравнению с исходным уровнем составило -30,6% у пациентов, получавших сакубитрил-валсартан, и -5,5% у пациентов, получавших эналаприл (отношение скорректированного среднего геометрического изменения 0,68; 95% ДИ 0,62 до 0,75).
Профили безопасности этих двух препаратов были схожими, при этом прекращение приема сакубитрила/валсартана из-за побочных эффектов наблюдалось у 6,1% пациентов, принимавших сакубитрил/валсартан, и у 9,8% пациентов, принимавших эналаприл.
В заключение профессор Лопес сказал: «У пациентов с СН, вызванной болезнью Шагаса, сакубитрил/валсартан превосходил эналаприл по основным показателям, главным образом за счет снижения уровня NT-proBNP на 32% на 12-й неделе. Наше исследование представляет собой первое рандомизированное исследование, подтверждающее эффективность фармакологического лечения именно в этой группе высокого риска.
«PARACHUTE-HF показывает, что проведение столь необходимых исследований для лучшей характеристики хронической кардиомиопатии Шагаса и определения соотношения пользы и риска от новых методов лечения при этом заболевании возможно. В соответствии с темой Конгресса ESC, посвященной глобальному здравоохранению, исследование PARACHUTE-HF представляет собой успешную модель международного сотрудничества в этой области кардиологов и инфекционистов с общей целью оценки влияния новых методов лечения на сердечно—сосудистые исходы у пациентов с запущенными заболеваниями».