Пероральные GLP-1 RAs, пептиды и малые молекулы, а также неинкретиновые препараты, воздействующие, в частности, на рецептор меланокортин-4 помогают сбросить вес. Исследование опубликовано в журнале: Diabetes, Obesity and Metabolism.
Сотрудник Eli Lilly собирает продукцию во время производства орфорглипрона, исследуемого перорального препарата GLP-1, на предприятии Lilly. Новые клинические испытания показали, что орфорглипрон и другие пероральные препараты помогают людям с ожирением сбросить вес.
Препараты для похудения выпускаются перорально.
Два новых лекарства, принимаемых внутрь, могут помочь снизить массу тела у людей, страдающих ожирением, сообщают ученые в двух исследованиях, опубликованных 16 и 17 сентября в журнале New England Journal of Medicine.
Оба препарата относятся к классу GLP-1, популярность которого в последние годы резко возросла, и включают в себя препараты под торговыми марками Ozempic, Wegovy, Mounjaro и Zepbound. Сегодня почти все препараты GLP-1 выпускаются в форме инъекций; большинство пациентов используют шприц-ручку с наконечником для введения лекарств под кожу. И до использования их необходимо хранить в холодильнике.
Лекарственные формы в виде таблеток упрощают весь процесс — от производства до приема, — говорит Шон Уортон, клиницист по борьбе с ожирением и исследователь из медицинской клиники Уортон в Онтарио. “Их легко изготавливать, их легко распространять, их легко принимать”, — говорит он.
По словам Дэниела Друкера, эндокринолога из Университета Торонто, чьи исследования проложили путь к созданию препаратов GLP-1, но который не принимал участия в новых исследованиях, это хорошо, что у пациентов есть больше возможностей для выбора. “Я думаю, что рынок для таких лекарств огромен”.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило первый препарат GLP-1 для лечения сахарного диабета 2 типа в 2005 году, а другой, первый препарат для снижения веса, — в 2014 году. С тех пор появляются новые варианты. Эти препараты имитируют один или несколько гормонов кишечника и снижают тягу к еде и замедляют пищеварение, помогая контролировать уровень сахара в крови и аппетит. Все больше исследований показывают, что они также обладают целым рядом других полезных свойств для здоровья.
Ученые уже доказали, что препараты GLP-1, такие как семаглутид, могут снижать риск сердечного приступа и инсульта, уменьшать признаки заболеваний почек и печени и лечить апноэ во сне, а также другие эффекты. “У этого препарата беспрецедентная доказательная база”, — говорит Друкер. Ученые также обнаружили намеки на то, что семаглутид и его аналоги могут подавлять зависимость и даже снижать риск некоторых видов рака.
В 2019 году FDA одобрило Rybelsus, пероральную версию семаглутида, производимую фармацевтической компанией Novo Nordisk. Но это лекарство было предназначено для лечения диабета 2 типа, а не для похудения. В ходе одного из новых клинических испытаний Уортон и другие исследователи протестировали версию препарата с более высокой дозировкой — 25 миллиграммов вместо 14 миллиграммов, что является самой высокой дозой, которую предлагает Rybelsus. В исследовании приняли участие более 300 человек в течение 64 недель, и команда Уортона отметила, что в среднем у людей, принимавших препарат, масса тела снизилась почти на 14 процентов.
В другом исследовании был протестирован орфорглипрон, другой пероральный препарат GLP-1, производимый фармацевтической компанией Eli Lilly. В отличие от семаглутида с крупной синтетической молекулой, орфорглипрон представляет собой небольшую молекулу, хотя оба они действуют, имитируя GLP-1. В исследовании orforglipron приняли участие более 3000 человек в течение 72 недель. Люди, получавшие самую высокую дозу, теряли в среднем около 11 процентов массы тела.
“Я был очень взволнован”, — говорит Уортон. По его словам, наблюдаемая потеря веса может быть не такой высокой, как при применении некоторых новых инъекционных препаратов GLP-1, но пероральные таблетки дают “возможность получить недорогое и доступное лекарство”. Обе таблетки необходимо принимать ежедневно, в то время как многие инъекции GLP-1 проводятся еженедельно.
По словам Друкера, такие таблетки, как «форглипрон», не требуют ни шприца—шприца, ни охлаждения, и их относительно легко производить, что должно снизить затраты. “Хотелось бы надеяться, — говорит он, — что часть этих сокращенных расходов ляжет на плечи потребителей”. Сегодня стоимость инъекционных препаратов GLP-1 для пациентов, оплачивающих их из своего кармана, составляет около 500 долларов в месяц. По словам представителя Lilly, еще слишком рано говорить о том, сколько будут стоить таблетки или как страховые компании смогут их покрыть.
У обеих протестированных таблеток исследователи обнаружили побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются у других препаратов GLP-1: тошнота, рвота, диарея и запор. По словам Уортон, большинство симптомов со временем исчезали. Кроме того, исследователи не обнаружили токсичности для печени, которая была характерна для некоторых более ранних низкомолекулярных препаратов GLP-1.
В апреле фармацевтическая компания Pfizer объявила о прекращении разработки дануглипрона, что стало вторым лекарством, которое компания прекратила принимать из-за потенциально опасных побочных эффектов для печени. Уортон говорит, что эти препараты имеют иную молекулярную структуру, чем орфорглипрон, что может объяснить, почему орфорглипрон не вызывал таких же проблем.
“К счастью, он выглядит очень безопасным”, — говорит Друкер, но ученым все еще необходимо провести долгосрочные исследования на больших группах людей. Может пройти от пяти до десяти лет, прежде чем врачи получат полное представление о рисках и преимуществах этого препарата, — говорит он.
Уортон надеется, что оба пероральных препарата будут доступны потребителям к 2026 году, хотя это зависит от того, насколько быстро они пройдут процедуру одобрения FDA. Для Уортон наличие этих таблеток в качестве альтернативного лечения является вопросом доступности. В настоящее время многие люди, особенно из числа маргинализированных групп населения, не могут получить доступ к лекарствам GLP-1 по финансовым или иным причинам.
Новые таблетки могут облегчить доставку лекарств тем, кто в них нуждается, говорит он. “У нас есть шанс хоть немного сократить это неравенство”.