Амилин, гормон, который контролирует аппетит и уровень сахара в крови, активируя три различных рецептора в головном мозге, может стать основой для следующего блокбастера лекарств от ожирения. Исследование Университета Оклахомы, опубликованное в журнале Science Signaling, раскрывает новое понимание того, как рецепторы амилина реагируют на активацию, и это достижение будет иметь решающее значение в области разработки лекарств.
«В этой статье представлены разработанные нами новые биохимические и фармакологические методы, которые впервые позволят ученым в этой области точно понять, как разрабатываемые лекарственные препараты воздействуют на каждый из трех рецепторов амилина», — сказал старший автор статьи Ауген Пиошак, доктор философии, доцент кафедры биохимии и физиологии в медицинском колледже Университета Оклахомы.
«Рецепторы амилина очень сложны, и каждый из них обладает совершенно разными и уникальными свойствами. То, что мы обнаружили, многие годы ускользало от внимания исследователей, и мы считаем, что наши результаты помогут в разработке лекарств».
Амилин выделяется поджелудочной железой вместе с инсулином после приема пищи. Рецепторы амилина в головном мозге относятся к тому же семейству, что и рецепторы GLP-1, на которые нацелены такие новаторские препараты, как семаглутид (Ozempic и Wegovy).
«Фармацевтическая промышленность проявляет большой интерес к разработке новых лекарств от ожирения», — говорит Сандра Гостинска, докторант лаборатории Пиошака, которая является ведущим автором статьи и сделала важные выводы. «То, что мы сделали, дало ученым новые инструменты для понимания того, как лекарственное средство может воздействовать на рецепторы амилина».
Полученные ими результаты носят двоякий характер:
- Три рецептора амилина имеют общий основной компонент, но разные вспомогательные субъединицы, как будто они носят общую одежду, но дополняют ее разными аксессуарами, придающими каждому особый вид. Понимание того, как воздействовать на эти особенности, может оказаться важным для создания препарата, который наилучшим образом контролирует аппетит и обеспечивает максимальную потерю веса с наименьшим количеством побочных эффектов. Для достижения этого понимания компания Gostynska разработала лабораторную процедуру.
- Лекарственные препараты способны соединять или разъединять субъединицы. Это также может быть важно для разработки лекарств, поскольку лекарства могут действовать по-разному в зависимости от того, воздействуют они друг на друга или нет.
Фармацевтические компании уже разрабатывают лекарства на основе амилина. Пиошак сказал, что исследования его лаборатории дают ясное представление о том, что происходит, когда лекарство воздействует на сложный набор рецепторов.
«Мы считаем, что наши результаты будут способствовать дальнейшему изучению лекарств, потому что фармацевтические и биотехнологические компании хотят знать, как их препарат воздействует на каждый рецептор амилина», — сказал Пиошак. «Теперь у нас есть способ ответить на те вопросы, на которые ранее не было ответа».
Дополнительная информация: Sandra E. Gostynska и соавт., Взаимодействия субъединиц рецептора амилина модулируются агонистами и определяют передачу сигналов, Science Signaling (2025). DOI: 10.1126/scisignal.adt8127
Информация о журнале: Science Signalinging.