Депрессия является одним из наиболее распространенных психических расстройств, от которого страдают, по оценкам, 3,8% населения земного шара. Депрессия характеризуется постоянным плохим настроением и потерей интереса к большинству видов деятельности, а также возможными нарушениями режима питания и сна.
Наиболее тяжелая и стойкая форма депрессии, известная как большая депрессия (MD), может быть крайне изнурительной, часто нарушая жизнь людей, страдающих от нее, и не позволяя им работать или заниматься другими повседневными делами. Предыдущие исследования показали, что депрессия часто вызывается сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды.
Генетический риск развития депрессии или других психических расстройств оценивается с помощью так называемых полигенных шкал риска (PRS). Это оценки индивидуальной предрасположенности к определенному заболеванию, основанные на совокупном влиянии различных генетических вариантов.
Исследователи из Эдинбургского университета, Мельбурнского университета, Амстердамского университета Врийе и других институтов недавно провели масштабное исследование, направленное на изучение взаимосвязи между значениями PRS для MD и структурой мозга людей. В их статье, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry, сообщается о специфических закономерностях в объеме и площади поверхности определенных структур мозга, которые связаны с более высоким генетическим риском развития депрессии.
«Нейробиологические ассоциации генетического риска развития МД остаются недостаточно изученными на больших выборках, и на сегодняшний день не проведен всесторонний мегаанализ», — пишут Сюэйи Шен, Яра Дж. Тоэндерс и их коллеги.
«В нашем исследовании были проанализированы данные 11 отдельных исследований, в которых приняли участие 50 975 человек из рабочей группы по изучению серьезных депрессивных расстройств ENIGMA. Мы разработали в высшей степени согласованные генетические протоколы и протоколы нейровизуализации и применяли их во всех участвующих исследованиях, а также строгие генетические методы для устранения дублирования между показателями полигенного риска (PRS) в учебных и тестовых образцах».
В рамках своего исследования Шен, Тоэндерс и их коллеги проанализировали большой объем генетических данных и данных нейровизуализации, собранных в рамках 11 международных исследований. Основываясь на этих данных, они рассчитали значения PRS, которые оценивали генетический риск того, что у участников исследования в какой-то момент их жизни будет диагностирован МД. Наконец, они изучили снимки мозга, полученные от участников, и попытались определить, связаны ли более высокие значения PRS с определенными закономерностями в объеме различных областей мозга.
«Повышенный PRS при MD коррелирует с меньшим внутричерепным объемом и более низкой общей площадью поверхности коры», — пишут авторы. «Наиболее значимая кортикальная связь наблюдалась в поверхностной области лобной доли, особенно в левой медиальной орбито-лобной извилине. В подкорковых областях меньшие объемы таламуса, гиппокампа и бледного тела коррелировали с более высокими показателями МД.»
В целом, исследователи обнаружили, что объем и площадь поверхности внутричерепных и кортикальных областей были меньше у людей с более высокими значениями PRS при депрессии, чем у тех, у кого они были ниже. Области мозга, которые, по-видимому, были меньше у тех, кто генетически был более склонен к развитию депрессии, включали левую среднюю орбитофронтальную извилину, гиппокамп, таламус и бледную оболочку.
У лиц моложе 25 лет также наблюдались различия в объеме и площади поверхности тех же структур мозга, которые были связаны с оценкой PRS. Хотя эти различия были менее выраженными, чем у взрослых старше 25 лет, выявленные закономерности были такими же.
«Последующий менделевский рандомизационный анализ выявил потенциально причинное влияние меньшего объема левого гиппокампа на более высокую вероятность развития МД», — пишут авторы. «Наши результаты представляют собой пример того, как обширное международное сотрудничество может значительно продвинуть наше нейрогенетическое понимание МД и дать представление о путях раннего вмешательства у лиц с высоким риском развития МД».
Это недавнее исследование проливает новый свет на специфические закономерности в структуре мозга, связанные с повышенным генетическим риском развития РМП. В будущем эти результаты могут способствовать разработке новых персонализированных терапевтических вмешательств при РМП.
Эта статья, написанная для вас нашим автором Ингрид Фаделли под редакцией Роберта Игана, является результатом кропотливой человеческой работы. Мы полагаемся на таких читателей, как вы, в поддержании независимой научной журналистики. Если этот материал важен для вас, пожалуйста, сделайте пожертвование (особенно ежемесячное). В качестве благодарности вы получите аккаунт без рекламы.
Дополнительная информация: Xueyi Shen и соавт., Связь между полигенным риском развития тяжелой депрессии и структурой мозга в ходе мегаанализа 50 975 участников в 11 исследованиях, Молекулярная психиатрия (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03136-4
Информация о журнале: Молекулярная психиатрия