Обычное обезболивающее является основной причиной печеночной недостаточности, а препарат, используемый при отравлении антифризом, может помочь остановить повреждение.
Передозировка ацетаминофена (активного ингредиента Тайленола) приводит к десяткам тысяч обращений в отделение неотложной помощи и почти половине случаев острой печеночной недостаточности в США. Исследователи в настоящее время проверяют, может ли противоядие от замерзания помочь предотвратить повреждение печени, когда стандартное лечение приходит слишком поздно. Источник: Shutterstock
Социальные сети и новостные ленты заполнены непроверенными заявлениями о возможной связи между ацетаминофеном и аутизмом у детей. Но медицинские эксперты говорят, что гораздо более серьезная и хорошо документированная проблема заключается совсем в другом: передозировка широко используемого обезболивающего и жаропонижающего средства.
По словам Кеннона Херда, доктора медицинских наук, профессора отделения неотложной медицины университета Аншутца и заведующего отделом медицинской токсикологии, отравление ацетаминофеном является одной из ведущих причин госпитализации и смерти, связанных с отпускаемыми без рецепта лекарствами, в Соединенных Штатах.
Каждый год, по оценкам, 56 000 человек обращаются в отделения неотложной помощи из-за отравления ацетаминофеном, и около 2600 из них госпитализируются. На долю этого препарата приходится почти половина всех случаев острой печеночной недостаточности в США и примерно 20% операций по пересадке печени по всей стране.
Херд более 25 лет изучает отравления ацетаминофеном. В настоящее время он помогает руководить долгосрочным клиническим испытанием, в ходе которого проверяется потенциальный новый способ уменьшения повреждения печени в тяжелых случаях передозировки. В рамках экспериментального подхода используется лекарство, которое обычно назначают пациентам, отравившимся антифризом.
Херд говорит, что CU и Denver Health, где находится центр токсикологии и лекарственной безопасности Роки-Маунтин, десятилетиями играли центральную роль в этом исследовании. «последние 40 лет мы были центром исследований ацетаминофена. Подобная работа ведется здесь уже давно, и я рад быть ее частью».
Почему происходит передозировка ацетаминофена
Ацетаминофен является основным ингредиентом Тайленола и многих других обезболивающих средств, продаваемых в магазинах, которые используются для снятия легкой и умеренной боли и повышения температуры тела. Он также входит в широкий ассортимент безрецептурных препаратов от простуды, гриппа, насморка и менструального дискомфорта.
При соблюдении инструкций препарат безопасно используется на протяжении десятилетий. Проблемы возникают, когда люди превышают рекомендованные дозы, либо принимая слишком много сразу, либо постоянно принимая больше, чем рекомендовано, с течением времени.
«Бывают случаи, когда люди случайно принимают слишком много ацетаминофена», — говорит Херд. «Или, может быть, у них действительно сильно болят зубы, и они думают, что если два — это хорошо, то четыре — лучше, восемь — еще лучше и так далее. Или это кто-то, кто принимает многократные передозировки. Именно такие люди попадают в беду».
Херд отмечает, что передозировка также часто связана с самоубийствами и членовредительством. «Правило № 1 в токсикологическом центре заключается в том, что люди будут принимать тайленол, если он доступен, и у многих людей в аптечке есть тайленол».
Пределы применения стандартного антидота
На протяжении десятилетий врачи полагались на препарат под названием ацетилцистеин как на эффективное средство от передозировки ацетаминофена. При своевременном приеме он может предотвратить серьезные повреждения печени.
Однако его эффективность резко снижается, если лечение начинается более чем через восемь часов после передозировки.
«Проблема в том, что многие пациенты не замечают отравления ацетаминофеном до тех пор, пока у них не повреждается печень, и в этот момент ацетилцистеин становится менее эффективным, а в некоторых случаях вообще не действует», — говорит Херд.
Тестирование антидота от антифриза
Текущее клиническое исследование, проводимое Хердом и его коллегами, сосредоточено на фомепизоле, препарате, одобренном для лечения отравлений этиленгликолем и метанолом, веществами, обычно содержащимися в антифризе. Воздействие может произойти случайно, и в некоторых случаях люди, страдающие алкогольными расстройствами, употребляют антифриз в качестве заменителя алкоголя.
Фомепизол блокирует ферменты, известные как алкогольдегидрогеназа, не позволяя организму превращать этиленгликоль и метанол в токсичные побочные продукты.
Херд говорит, что интерес к использованию фомепизола при передозировке ацетаминофена возник еще в 1990-х годах, когда он изучал медицинскую токсикологию. Доказательства были получены из отчетов отдельных пациентов и исследований на животных, особенно в случаях тяжелой передозировки.
В последнее время исследования показали, что врачи все чаще используют фомепизол без рецепта для лечения серьезных отравлений ацетаминофеном.
Ричард Дарт, доктор медицинских наук, профессор неотложной медицины и давний наставник Херда, в конечном итоге предложил официально протестировать препарат в ходе клинических испытаний. С 1992 года Дарт является директором компании Rocky Mountain Poison & Drug Safety.
Клиническое испытание, подтверждающее концепцию
Продолжающееся исследование II фазы направлено на определение того, может ли добавление фомепизола к стандартному лечению ацетилцистеином уменьшить повреждение печени у пациентов с высоким риском передозировки ацетаминофена. Это исследование считается «проверкой концепции», целью которого является определение того, достаточно ли перспективна комбинация, чтобы оправдать проведение более масштабных исследований.
Участники случайным образом распределяются для получения либо обоих препаратов, либо только ацетилцистеина. Исследование является двойным слепым, что означает, что ни пациенты, ни исследователи не знают, какое лечение получает каждый участник, до окончания исследования.
«Мы сравним степень повреждения печени, измеряемую их печеночными ферментами, чтобы понять, обеспечивает ли фомепизол дополнительный защитный эффект помимо стандартного лечения», — говорит Херд.
В настоящее время пациенты проходят регистрацию в Denver Health, UCHealth University of Colorado Hospital, Детской больнице Колорадо и нескольких других центрах. Регистрация идет медленно из-за сложности поиска пациентов, соответствующих критериям исследования, но исследователи надеются, что в течение 12-18 месяцев будет зарегистрировано около 40 участников.
Если результаты будут положительными, Херд ожидает, что исследование перейдет в более масштабное исследование, в ходе которого будут изучены долгосрочные результаты, включая выживаемость и необходимость пересадки печени.
Предостережение для аптечек во всем мире
«Я хотел бы донести до вас мысль о том, — говорит Херд, — что люди должны внимательно читать этикетки лекарств, избегать превышения рекомендованных доз и осознавать, что ацетаминофен может присутствовать во многих продуктах, используемых в домашних условиях.
«Мы начали осознавать, что число людей, которые умирают от случайной передозировки, довольно близко к числу людей, которые намеренно принимают передозировку», — говорит он.
В исследовании Херда участвовали Дарт и Эндрю Монте, доктор медицины, PhD, также профессор неотложной медицины.