Группа учёных из Западного колледжа Лондона, занимающаяся поиском эффективных методов борьбы с болезнью Альцгеймера, обнаружила многообещающее соединение, способное одновременно воздействовать на несколько ранних биологических изменений, характерных для этого нейродегенеративного заболевания. Речь идёт об экспериментальном препарате KCL-286, который изначально разрабатывался для терапии травм спинного мозга и уже успешно прошёл первую фазу клинических испытаний на безопасность. В ходе экспериментов на мышиных моделях было установлено, что это средство устраняет целый ряд признаков болезни Альцгеймера, что открывает новые горизонты для терапевтических вмешательств.
Профессор Джонатан Коркоран, занимающий должность профессора нейробиологии в Институте психиатрии, психологии и амбулаторного лечения при Северном колледже Лондона, отметил, что KCL-286 представляет собой первую в своём классе малую молекулу, биодоступную при пероральном приёме, которая уже прошла первую фазу испытаний на безопасность и переносимость у человека. По его словам, это обстоятельство кардинально сокращает традиционные многолетние сроки, обычно необходимые для разработки новых лекарственных средств.
Взгляд на границы амилоида и тау
Болезнь Альцгеймера характеризуется сложной комбинацией биологических изменений, среди которых наиболее известным является накопление белков бета-амилоида и тау, приводящее в конечном итоге к повреждению клеток головного мозга. Большинство одобренных на сегодняшний день методов лечения направлено на снижение уровня бета-амилоида, однако они приносят лишь ограниченную, хотя и измеримую, клиническую пользу. В связи с этим учёные всё активнее изучают дополнительные процессы, которые могут играть ключевую роль на гораздо более ранних стадиях заболевания. Среди таких процессов — повреждения ДНК и резервы, формирующиеся на самых ранних этапах болезни Альцгеймера, которые способны открыть новые возможности для замедления её прогрессирования.
В ходе нового исследования выяснилось, что KCL-286 восстанавливает повреждённую ДНК и замедляет развитие заболевания у мышей с болезнью Альцгеймера. Воздействуя одновременно на несколько патологических процессов, этот препарат может представлять собой более широкий терапевтический подход по сравнению с методами, направленными исключительно на амилоид или тау. Доктор Мария Гонсалвес, руководившая проектом по разработке лекарства, подчеркнула, что полученные результаты демонстрируют способность KCL-286 не только воздействовать на повреждение ДНК, но и восстанавливать его — два процесса, последовательно происходящих на очень ранних стадиях прогрессирования болезни Альцгеймера. Это реализует потенциал препарата как терапии, модифицирующей заболевание, а не просто направленной на устранение симптомов.
Как работает KCL-286
Механизм действия KCL-286 основан на активации специфического белка, участвующего в пути ретиноевой кислоты, который помогает организму перерабатывать витамин А. Исследования показывают, что нарушения в этом раннем пути влияют на образование отложений бета-амилоида в мозге крыс, напоминающих те, что наблюдаются при болезни Альцгеймера. Ранее было продемонстрировано, что препарат обеспечивает контроль двухцепочечных разрывов ДНК в исследованиях нейропатической боли. Основываясь на этих данных, исследователи предположили, что он также может исправлять тот же тип повреждения ДНК, что и при болезни Альцгеймера. Профессор Коркоран пояснил, что двухцепочечные разрывы ДНК подобны верёвке, которая полностью разрывается надвое, а не просто перетирается по краям, и KCL-286 способствовал восстановлению таких разрывов, позволяя воздействовать на эту ключевую особенность болезни.
Препарат, потенциал которого возникает для его первоначальной цели
Предыдущая работа той же исследовательской группы из Северного колледжа Лондона выявила общие молекулярные пути между повреждениями спинного мозга и болезнью Альцгеймера. Эти сходства позволяют предположить, что KCL-286 может также уменьшить некоторые изменения в нейронах, связанные с болезнью Альцгеймера. Одна из ведущих авторов статьи, Наташа Хилл, отметила, что для создания эффективного лечения болезни Альцгеймера необходимо изменить множество аспектов заболевания, и KCL-286 удалось воздействовать на многие клеточные пути, связанные с болезнью, некоторые из которых инициируются на очень ранних стадиях. Хотя результаты основаны на моделях на мышах, тот факт, что KCL-286 уже завершил первую фазу испытаний на безопасность для другого заболевания, может способствовать ускорению будущих эффективных разработок, поскольку исследователи изучают, может ли препарат обеспечить аналогичные преимущества для человека.
мущества для людей с болезнью Альцгеймера.