Вакцина против рака, разработанная несколько десятилетий назад, укрепила иммунную систему пациентов, и ученые, возможно, наконец-то выяснили почему. Фото: Shutterstock
Более двух десятилетий назад небольшая группа женщин с запущенным раком молочной железы приняла участие в клинических испытаниях экспериментальной вакцины. Спустя столько лет все они до сих пор живы. Исследователи говорят, что выживание в течение столь длительного периода крайне необычно для людей с метастатическим раком молочной железы, поэтому этот случай вновь привлек внимание ученых.
Исследователи из Duke Health более внимательно изучили иммунную систему женщин, участвовавших в исследовании, которым руководили Герберт Ким Лайерли, доктор медицины, и Джордж Барт Геллер, заслуженный профессор иммунологии в медицинской школе Университета Дьюка. То, что они обнаружили, удивило их. Даже спустя много лет у женщин по-прежнему были мощные иммунные клетки, которые могли распознать рак.
Эти иммунные клетки обладали специфическим маркером, известным как CD27. Этот маркер играет важную роль, помогая иммунной системе помнить о прошлых угрозах и реагировать на них снова. Результаты, опубликованные в журнале Science Immunology, указывают на CD27 как на возможный способ сделать вакцины против рака намного более эффективными.
«Мы были поражены, увидев такие стойкие иммунные реакции спустя столько лет», — сказал Захари Хартман, доктор философии, старший автор исследования и доцент кафедры хирургии, интегративной иммунологии и патологии Медицинской школы Университета Дьюка. «Это заставило нас задаться вопросом: что, если бы мы могли усилить этот ответ еще больше?»
Тестирование метода CD27 в лаборатории
Для изучения этого вопроса исследовательская группа провела эксперименты на мышах. Они объединили вакцину, направленную против HER2 (белка на поверхности некоторых клеток, в том числе рака молочной железы), с антителом, предназначенным для активации CD27. Результаты были поразительными. Почти у 40% мышей, получивших комбинированное лечение, опухоли полностью исчезли. Для сравнения, только у 6% мышей, получавших только вакцину, наблюдался такой же результат.
Дальнейший анализ показал, что антитело к CD27 значительно усиливало активность CD4+ Т-клеток, одного из типов иммунных клеток.
Иммунным клеткам отводится большая роль, которую упускают из виду
По словам Хартмана, CD4+ Т-клеткам, часто называемым «клетками-помощниками», обычно не уделяется особого внимания в исследованиях рака. Большинство исследований сосредоточено на Т-клетках-«киллерах» CD8+, которые, как известно, непосредственно атакуют опухоли. Это исследование предполагает, что клетки-помощники могут быть не менее важны. По-видимому, они обеспечивают долговременную иммунную память и поддерживают другие иммунные клетки, чтобы они могли работать более эффективно.
Когда исследователи добавили еще одно антитело, которое дополнительно поддерживает CD8+ Т-клетки, частота отторжения опухоли у мышей возросла почти до 90%.
«Это исследование действительно меняет наше мышление», — сказал Хартман. «Это показывает, что CD4+ Т-клетки не просто играют вспомогательную роль; они сами по себе могут быть мощными борцами с раком и, возможно, необходимы для действительно эффективных противоопухолевых реакций».
Последствия для будущих методов лечения рака
Команда также обнаружила, что антитело к CD27 нужно вводить только один раз, одновременно с вакциной, чтобы добиться длительного эффекта. Такая простота может облегчить применение этого подхода в сочетании с существующими методами лечения рака, включая ингибиторы иммунных контрольных точек и конъюгаты антитело-лекарственный препарат, которые уже используются у пациентов.
Хартман считает, что эти результаты могут помочь вакцинам против рака, наконец, полностью реализовать свои обещания.
«Мы давно знаем, что вакцины могут бороться с раком, но они не оправдали ожиданий», — сказал он. «Возможно, это недостающий фрагмент головоломки».
Исследование получило финансирование от Национального института здравоохранения (117 R01CA238217-01A1/02S1) и Министерства обороны (W81XWH-20-1-034618 и W81XWH-21-2-0031).